以下文章来源于医脉通血液科 ，作者医脉通

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤，占成人急性白血病的20%-30%1。其中前体B细胞类型的ALL占80%-85%2。成人ALL恶性程度高，患者往往面临复发或难治（r/r），且成人复发或难治性ALL 预后极差，患者多于数月内死亡。

嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法是近年来兴起的创新治疗手段，引起了临床广泛关注。近期，中国白血病治疗领域首个CAR-T药物，也是中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品， 纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）已获得CDE“突破疗法“认定、并已纳入“优先审评”和“附条件上市”程序。此前，该产品已获美国食品药品监督管理局（FDA）“孤儿药”认定和新药临床研究（IND）许可。接连取得突破，它有哪些“过人”之处？医脉通结合相关病例和研究进展特别梳理纳基奥仑赛为该领域带来的“惊喜”，并邀请徐州医科大学血液病研究所徐开林教授、中国医学科学院血液病医院王建祥教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

山穷水尽，

纳基奥仑赛为患者带来“柳暗花明”之惊喜

据了解，徐州医科大学附属医院一位接受纳基奥仑赛治疗的成人r/r B-ALL患者生存期首次迈过“CAR-T细胞回输后"第24个月！一石激起千层浪，其中透露了怎样的信息？背后又有怎样的故事？

遇到CAR-T之前，其治疗过程可谓跌宕起伏。该患者入组时已超过40岁，自2017年2月开始，使用多药联合化疗方案进行治疗，曾经获得过完全缓解（CR）。但好景不长，2019年11月复查，白血病复发了。患者于2020年5月进行半相合造血干细胞移植，但2021年3月复查即发现患者原始幼稚淋巴细胞比例达到78%，白血病在半相合造血干细胞移植后不足1年再次复发，几陷绝境。

山重水复疑无路，患者“过山车”般的经历凸显了此类疾病的凶险，她为何能迎来“柳暗花明又一村”？2021年4月，该患者接受了纳基奥仑赛注射液治疗，输注了剂量为0.52×108 CAR-T阳性细胞，一次输注，患者即获得缓解，截至发稿时间，该患者已经持续完全缓解了24个月。

该患者目前已无癌生存超过2年，且第24个月疗效评估显示其保持了MRD阴性的深度缓解。考虑到r/r B-ALL患者传统治疗后生存期仅2-6个月，该病例带来的意义不言而喻——CAR-T治疗可使r/r B-ALL患者实现从“死亡线上挣扎”到“有机会重新活下去”的突破，长期生存亦将不再只是梦想。

循证加持，

纳基奥仑赛为R/R B-ALL患者带来救赎之道

据悉，该患者参加的是一项在中国进行的成人r/r B-ALL单臂、开放标签、多中心研究，中国医学科学院血液病医院王迎教授在2022年美国血液学会（ASH）年会上以口头报告的形式向全球发布了该研究成果4，“持续缓解”、“长期生存”等关键词初步进入r/r B-ALL临床治疗视野。结果显示，39例接受纳基奥仑赛输注的患者（CR+CRi）率高达82.1%，中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到。且患者无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益趋势。

大咖点评

纳基奥仑赛帮助r/r B-ALL患者迈出了走向“长期生存”的重要一步，多位专家对此发表了看法。

徐州医科大学血液病研究所所长徐开林教授表示：

“该患者经历多种联合化疗方案及造血干细胞移植治疗后仍出现复发，被推荐至我院参加纳基奥仑赛注册临床试验。截至目前，患者已经维持完全缓解（CR）状态24个月，且未接受其他额外治疗，基本回归正常生活，可以说CAR-T疗法使其获得了新生。这既是CAR-T长期疗效的体现，也是该疾病领域实现长生存的突破，为最终实现疾病临床治愈吹响了号角。”

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任王建祥教授表示：

“纳基奥仑赛在满足成人r/r B-ALL临床需求方面展现出了巨大潜力。r/r B-ALL是一种治疗疗效非常差的血液系统恶性肿瘤，缓解率低，且缓解持续时间短，生存状况差，亟需疗效显著的治疗方案。作为中国原创靶向CD19的CAR-T药物，纳基奥仑赛为患者带来长期持续缓解、生存获益等的特点令人印象深刻，有望满足患者需求的同时也提升了临床治疗此类疾病的信心。期待未来进行更多临床探索，夯实该药在提升长期生存方面的疗效。”

合源生物首席执行官吕璐璐博士表示：

“看到这位参加纳基奥仑赛注射液关键性注册临床的白血病患者在接受一针CAR-T治疗后无癌生存首次超过两年，特别感动，合源人一切的努力和付出都是值得的！自研究开始至今，已有越来越多的患者实现无癌生存超过一年，基本回归正常的生活。到目前为止，在临床研究中，已有超过100例中国B-ALL患者接受了纳基奥仑赛注射液治疗，纳基奥仑赛注射液优异的疗效和安全性有望改变疾病治疗现状，为更多患者带来长期生存获益和生的希望。纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在NMPA的优先审评程序中，中国首个自主创新CD19 CAR-T产品同时也是中国白血病领域首个CAR-T产品有望年内上市。与此同时，合源生物在稳步推进国内各大血液病医院临床中心认证、打造完善的商业化供应和全流程追溯体系、以及积极构建创新支付体系等商业化上市准备工作，让中国患者用得上，用得起，让更多血液肿瘤患者获得无癌新生！”

链接至：合源生物官方微信公众号

关于合源生物

合源生物创立于2018年6月，是细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药企业，深度合作国家一流院所与临床研究中心，构建以CAR技术平台、iPSCs技术平台以及基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发创新体系，专注于免疫细胞治疗等创新型药物研发和商业化，致力于打造全球领先的细胞治疗药物研发、临床转化与商业化平台。

公司首个核心产品CNCT19细胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19细胞注射液治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，有望成为中国白血病治疗领域首个上市的CAR-T产品和首个上市的全自主创新的靶向CD19 CAR-T产品。2023年3月，CNCT19细胞注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。

公司坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品，持续打造极具扩展性的具有国际竞争力的创新管线，覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等非肿瘤疾病领域，涵盖创新型单、多靶点产品、通用型细胞治疗产品等10余种管线产品。此外，公司具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并且已于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。公司拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”。