导语

急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人常见急性白血病，约占发病总数的20%-30%^[1]，其中B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）更为常见。化疗联合造血干细胞移植是ALL的主要治疗手段，但移植后仍有约30%的患者会复发^[2]。无论患者是否接受造血干细胞移植，复发患者预后极差，仅有20-40%的患者可以获得疾病再次缓解，中位生存仅6个月^[3]，目前临床仍亟需新的治疗手段改善患者生存。

近年来，随着CAR-T细胞疗法在B-ALL领域的成功应用，复发难治性（R/R）B-ALL的治疗迎来了革命性的变化。2023年11月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准源瑞达（纳基奥仑赛注射液，CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病，这是我国首款针对白血病领域的CAR-T细胞产品，填补了中国原研CAR-T产品在白血病治疗领域的空白的同时，也为我国R/R B-ALL患者带来了生命的希望。

纳基奥仑赛在目前的临床应用中已经展示了出色的疗效和安全性。本次医脉通将为大家讲述一位移植后复发的B-ALL患者在纳基奥仑赛治疗下重获新生的真实经历，并特别邀请徐州医科大学附属医院徐开林教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

一扫阴霾，源瑞达重启少年绚丽多彩的青春时光

在人生最美好的18岁，本该恣意享受青春时光的他却不幸确诊急性淋巴细胞白血病，这道晴天霹雳，让他充满希望的生活瞬间陷入谷底，可患者并没有被眼前的困难打败。2020年2月，患者入院治疗，医生为他制定了化疗诱导缓解后行造血干细胞移植的治疗方案。在接下来的三个多月里，患者顽强又艰难地挺过3轮化疗治疗，成功获得疾病完全缓解（CR）,并达到了微小残留病（MRD）阴性。万事俱备，只等最后的造血干细胞移植。2020年7月，患者成功接受移植，一切看起来都是那么的顺利。可惜好景不长，成功移植1年零2个月时，疾病复发了，患者确诊为R/R B-ALL。面对一波三折的命运，小伙子表现出超乎寻常的勇气，选择继续主宰人生，这次他将纳基奥仑赛作为自己生命最后旅程的诺亚方舟。

患者在筛选期时，骨髓原始幼稚淋巴细胞比例高达70%，并伴随TP53阳性和MLL重排等不良预后因素，这无疑为治疗的结局蒙上了一层阴影。2022年1月5日，患者成功接受CAR-T细胞回输，仅回输28天，患者就达到伴血液学不完全恢复的完全缓解，MRD阴性，期间安全性良好。截至2024年2月，患者已保持CR状态长达2年！在纳基奥仑赛的治疗帮助下，青春的生命之花终于再次盛开，绽放全新的生机！

专家点评-徐开林教授

复发难治性ALL作为白血病领域的治疗难点，临床治疗非常棘手，虽然近年来已经有多种药物获批上市，指南仍鼓励患者积极参加临床试验。本文中的患者在经过诱导化疗和造血干细胞移植获得CR后，在2021年确诊为复发难治性B-ALL。在当时指南1级推荐仅有临床试验的情况下，此患者参与了纳基奥仑赛关键注册研究，并在长达2年的持续时间内保持CR状态，证明了CAR-T治疗早期应用于复发难治性B-ALL患者的临床价值。此研究也于2022年的美国血液学会大会上进行了展示：36例复发难治性B-ALL患者接受了纳基奥仑赛治疗，3个月内患者总体完全缓解率达86.1%，有66.7%的患者获得CR。

对于复发难治B-ALL患者，造血干细胞移植是另一种重要的治愈手段，但是二次移植患者移植相关死亡率（33%-57%）和复发率（44-59%）较高，并且疗效易受到患者身体状态、复发时间和移植时机、预处理方案选择等因素的影响^[5]。纳基奥仑赛治疗仅需一剂，操作更佳便捷，减少了等待合适供体的时间，为患者争取了更多生存的希望，并且整体安全性较好，不良反应可控，因此成为复发难治性B-ALL患者的另一重要选择。未来希望纳基奥仑赛可以在临床中积累更多应用经验，不断探索并积极拓展适应症，为中国的白血病患者带来更多生存获益。

专家点评-吕璐璐博士

复发难治B-ALL患者整体预后情况较差，可以选择的有效治愈手段有限。非常高兴能够看到纳基奥仑赛帮助复发难治B-ALL患者重获新生，在长达2年的时间内保持完全缓解。这不仅凸显了纳基奥仑赛在临床中的应用价值，也是对于合源生物在白血病治疗领域不断奋斗的肯定。未来我们也会不忘初心，继续积极探索纳基奥仑赛在更多疾病领域的应用，持续推动适应症的拓展，造福更多患者。期望纳基奥仑赛可以帮助更多中国白血病和淋巴瘤患者减缓病痛，延续生命，重新开启更佳美满的人生！

参考文献

1.        中华人民共和国国家卫生健康委员会. 《弥漫性大b细胞淋巴瘤诊疗指南》2022版.

2.        Ma R, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia: current status and future directions mainly focusing on a Chinese perspective. Expert Rev Hematol. 2022 Sep;15(9):789-803.

3.        Pasvolsky O, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy for adult B-cell acute lymphoblastic leukemia: state-of-the-(C)ART and the road ahead. Blood Adv. 2023 Jul 25;7(14):3350-3360.

4.        Wang Y, et al. (2022). Sustained Remission and Decreased Severity of CAR T-Cell Related Adverse Events: A Pivotal Study Report of CNCT19 (inaticabtagene autoleucel) Treatment in Adult Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B-Cell ALL) in China. Blood, 140(Supplement 1), 1598-1600.

5.        刘夫红，等. 11例白血病异基因造血干细胞移植后复发行二次移植的临床研究. 临床血液学杂志 34.3(2021):6.