急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种恶性血液系统肿瘤，其中B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）占成人ALL的75%[1]。B-ALL患者复发率高，预后差，目前，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是应对复发/难治性B-ALL（R/R B-ALL）的重要治疗策略之一[2]。然而，大约30-50%的患者在接受移植后还是会经历复发[2,3]。对于这部分患者而言，即使进行二次移植，移植相关死亡率（33%-57%）和复发率（44-59%）也均较高[2]。鉴于此，当前迫切需要探索和开发更为有效的治疗方案。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）作为一种具有前景的免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了优异的疗效。2023年11月，我国首款针对白血病领域的CAR-T细胞产品——纳基奥仑赛注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于成人R/R B-ALL的治疗，填补了国内白血病领域CAR-T治疗空白，为我国R/R B-ALL患者带来了生命的希望。

本次医脉通将为大家讲述一位历经两次allo-HSCT后复发的R/R B-ALL患者在接受纳基奥仑赛治疗后重获新生的真实经历，并特别邀请南方医科大学南方医院周红升教授和合源生物首席执行官（CEO）吕璐璐博士进行精彩点评。

二次移植仍陷绝境，纳基奥仑赛重燃R/R B-ALL患者生命之光

她，40岁，如果在作家梁实秋的笔下，她的人生才刚刚开始。40岁，本该像是一首精致的诗，诗中流淌着美丽、温柔与善良；但是，她的40岁却充满艰辛、无奈与沧桑。让我们走近今天的主人公……

基本信息

患者，女，40岁，于2014年首次确诊普通型B-ALL，费城染色体（Ph）阳性。

治疗经过

2014年9月19日-10月03日，患者接受长春新碱/柔红霉素/泼尼松（VDP）+伊马替尼治疗，达到完全缓解（CR）但微小残留病（MRD）阳性。

2015年1月16日，首次接受allo-HSCT，术后达完全缓解（CR）。

2019年4月23日，疾病复发，随后接受达沙替尼+长春新碱/去甲氧柔红霉素/泼尼松（VIP）方案治疗，达CR（但MRD阳性）。于2019年10月23日进行二次allo-HSCT，但仅15个月后随即再次复发。历经2线allo-HSCT后复发，患者最终确诊为难治性ALL。

考虑到患者既往接受过多种治疗方案，尤其历经两次allo-HSCT后复发，后续治疗选择有限，患者综合评估后决定参与纳基奥仑赛临床试验。患者筛选期骨髓原始幼稚淋巴细胞比例为70%，染色体克隆性异常，TP53阳性。2022年4月22日，患者接受一针纳基奥仑赛注射液回输。

疗效和安全性评估

患者接受纳基奥仑赛治疗后第1-9天出现了2级细胞因子释放综合征（CRS），治疗后症状消失无后遗症，且治疗期间未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在回输后第28天，患者即达CR且MRD阴性、Ph阴性。截至文章发布，患者接受一针纳基奥仑赛注射液回输后已满2年，仍持续保持CR（MRD阴性、Ph阴性）状态。

专家点评

周红升 教授 ：Allo-HSCT是治愈ALL等恶性血液病的有效手段，然而一旦复发，2年生存率不足20%，治疗难度大[4]。部分状态良好的患者可能会选择行二次allo-HSCT，但二次移植合并症多、复发率高[2]。近年来，利用CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤是临床研究的热点，它已经成为治疗恶性血液病的一种新的免疫治疗方法，对R/R B-ALL具有较好的临床疗效，为患者带来长生存的希望。纳基奥仑赛是首个中国白血病治疗领域CAR-T治疗产品，研究显示患者治疗后3个月内总缓解率（ORR）为82.1%，MRD阴性率为100%[1]。其中，对于达到缓解的患者，2/3无需移植持续生存，其1年OS率可达72.9%[1]。

本例患者既往接受过多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）+化疗方案，又经历过两次移植，因此常规治疗的有效性不能保证。但本例患者接受纳基奥仑赛治疗后在28天内达到MRD阴性CR，这是其既往接受过的任何治疗方案都未曾达到的。更重要的是，患者回输纳基奥仑赛后至今已2年，持续保持CR状态，表明纳基奥仑赛为R/R B-ALL患者带来长生存获益的潜力，为更多患者带来延续生命的希望，有望成为复发难治急淋白血病治疗的新标准。

吕璐璐 博士：本例患者在人生的大好时期却反复经历病痛折磨，二次移植复发后面临无标准治疗方案可用的境地。此时，纳基奥仑赛为她提供了一种可行的治疗方案，带来了2年的长期无癌生存获益，帮助她基本回归正常生活。

随着临床试验中越来越多的接受纳基奥仑赛治疗的患者在接受一针纳基奥仑赛治疗后获得长期生存，我们看到纳基奥仑赛帮助恶性血液肿瘤患者获得无癌新生的巨大潜力，纳基奥仑赛为我国R/R B-ALL治疗领域带来新的治疗选择和建立新的治疗标准，我们将继续推动纳基奥仑赛在更多疾病领域的临床进展，为更多中国乃至全球患者带来无癌新生！

参考文献：

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会, 等. 白血病·淋巴瘤. 2024, (1): 1-11.

2. 刘夫红, 等. 临床血液学杂志. 2021, 34(3): 171-176.

3. Ma R, et al. Expert Rev Hematol. 2022, 15(9): 789-803.

4. 常英军, 等. 白血病·淋巴瘤. 2022, (01): 11-15.