以下文章来源于医脉通血液科 ，作者医脉通

医脉通：

关于纳基奥仑赛细胞注射液用于治疗成人R/R B-ALL的关键注册II期临床试验，贵中心有一例受试者接受治疗已达24个月，仍处于完全缓解（CR）状态，请您谈谈这个受试者的情况。

徐开林 教授：

该患者入组时超过40岁，自2017年2月诊断为B-ALL起，接受一线多药联合化疗方案治疗，2019年11月复查提示复发，于2020年5月进行造血干细胞移植，移植后9个月再次复发。为进一步治疗，患者参加了纳基奥仑赛注射液的关键注册II期临床试验。2021年4月初进行单采，将CAR-T细胞回输至患者体内。回输后患者发生2级细胞因子释放综合征（CRS），未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CAR-T治疗28天后疗效评估为伴血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），微小残留病（MRD）检测为阴性。患者出院后每三个月进行一次随访，至2023年4月已经维持CR状态24个月。在患者经前序治疗和移植治疗仍复发的情况下，CAR-T疗法使患者获得了新生，回归正常生活，并且目前患者未接受其他额外的治疗。该患者的治疗经过在一定程度上体现了CAR-T的长期疗效。未来希望患者积极配合医生随访，最终实现长期生存，甚至临床治愈。

医脉通：

您是CAR-T疗法在中国的先行者之一，对于成人ALL，您认为CAR-T疗法的定位在未来是怎样的？

徐开林 教授：

目前CAR-T主要应用于复发难治的患者，以该患者为例，纳基奥仑赛注射液使其获得了长期缓解，且生活质量有所提高。

我认为，未来CAR-T应该推进到ALL治疗前线。既往数据显示，经化疗后仍有约30～40%的ALL患者MRD阳性[3]，此类患者复发风险高，CAR-T治疗可以更加彻底地清除MRD。在纳基奥仑赛细胞治疗成人R/R B-ALL的单臂、开放性II期临床试验中，3个月内82.1%的患者获得CR或CRi，且这些缓解的患者MRD阴性率达100%[4]。对于部分B-ALL患者，CAR-T清除MRD后可以获得长期缓解。而且，清除MRD后再行移植的患者，移植后疗效也会更好。相信未来随着CAR-T结构的优化，CAR-T疗法的适应症将会进一步拓展甚至作为前线方案用于ALL治疗。

医脉通：

对于R/R B-ALL，能否请您结合相关治疗进展，谈谈CAR-T相对于其他治疗手段有哪些优势？

徐开林 教授：

CAR-T的治疗疗效表现突出，纳基奥仑赛治疗三个月内的总体缓解率高且达到深度缓解。中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到，提示患者有更长的生存期[4]。此外，无论是否后续接受造血干细胞移植，患者均能获得持久的缓解和长期的生存获益。

在安全性方面，≥3级的 CRS和神经毒性的发生率明显降低。随着临床医生治疗经验的增加以及对CAR-T相关不良事件监测的加强，CAR-T并发症的处理也会更加得心应手。

总结

CAR-T疗法是近年来白血病领域备受瞩目且发展迅速的一种免疫治疗方法。纳基奥仑赛在R/R B-ALL的临床试验中显示出良好的抗肿瘤疗效和安全性，进一步推动了B-ALL治疗进程，给复发难治患者带来了生存的希望。期待临床针对纳基奥仑赛做进一步探索，积累更多循证医学证据，造福更多ALL患者。

徐开林 教授

徐州医科大学血液病研究所所长

博士、二级教授、博士生导师

徐州医科大学造血干细胞移植中心主任

江苏省骨髓干细胞重点实验室主任

中华医学会血液学分会第九、十届委员会委员、实验诊断学组副组长

中国医师协会血液科医师分会常委

江苏省血液学分会前任主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会会长

国家自然科学基金初审、终审专家

卫生部及江苏省有突出贡献的中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

作为课题负责人承担科研课题20余项，其中主持国家自然科学基金重点项目1项，面上项目8项，省部级课题10余项，发表论文180余篇，其中包括JCO,Blood,Lancet haematology, Leukemia,Haematologica,Am J Hematol等杂志发表SCI收录论文90篇。以第一获奖者先后获得科技成果奖16项，其中教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖2项，中华医学科技奖三等奖1项，省科技进步二等奖1项。

参考文献：

1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2022.

2.Chang, John Han-Chih et al. “Acute lymphoblastic leukemia.” Pediatric blood & cancer vol. 68 Suppl 2 (2021): e28371.

3.Jabbour EJ, et al. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141.

4.Wang Y, Wei XD, Yan DM, et al. Oral on ASH 2022 (660).

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