以下文章来源于医脉通血液科，作者医脉通

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）恶性程度高，患者往往面临复发或难治（R/R）。对于R/R ALL患者而言，国内外数据显示无论是化疗、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）还是靶向新药，目前长期生存率均不理想。

嵌合抗原受体-T（CAR-T）疗法是白血病领域新兴的治疗手段，自诞生起便引起了广泛关注。近期中国白血病治疗领域首个CAR-T药物，也是中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）已获得CDE“突破疗法”认定、并已纳入“优先审评”和“附条件上市”程序。最近，纳基奥仑赛注射液关键II期注册临床研究中的患者接受CAR-T回输后维持完全缓解（CR）首次超过2年的重磅消息在ALL领域掀起不小的波澜（详情请点击【 “生存源动例｜从“挣扎边缘”到“长期生存”，且看成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者如何突破桎梏，获得新生”】）。R/R ALL患者是否有望迎来“长生存”时代？医脉通将继续讲述纳基奥仑赛为经历漫漫长夜而不得光明的患者带来新生的故事，并特别邀请南方医科大学附属南方医院刘启发教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

风华正茂突遭磨难，CAR-T护航延续青春

刚过20岁，大多数人正处于“恰同学少年，风华正茂”的时期，一位年轻人却突迎噩耗——确诊为Ph阴性ALL。这是一类异质性很大的血液恶性疾病，特征是骨髓、外周血和/或其他器官中未成熟淋巴细胞异常增殖、浸润。自2017年9月起，根据指南推荐，该患者接受了多药联合化疗方案治疗，但仅4个月便复发；之后接受多种化疗方案和大剂量甲氨蝶呤方案交替治疗，病情趋于稳定。2021年底，患者再次复发。

R/R ALL患者通常在几个月内便死亡，这位患者大好青春要戛然而止了吗？未来走向何方？2022年1月，该患者接受了一针CAR-T（纳基奥仑赛注射液）治疗， 三个月后患者在缓解状态下接受造血干细胞移植治疗。截至目前，患者仍然保持完全缓解状态已超过12个月，生存状况良好。

顶梁之柱遭遇横祸，CAR-T之光照耀人生

古人云“三十而立”，过了30岁，便有业立，也正是成为家中顶梁柱的时期。另一位患者刚过30岁便被确诊为Ph阳性ALL，其治疗经历亦充满坎坷。2014年9月起，该患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗治疗；2015年初接受第一次造血干细胞移植，同年4月底即复发。随后调整TKI联合化疗方案治疗，于2019年10月接受第二次造血干细胞移植，移植后3个月患者再次复发。

绝境之时，纳基奥仑赛临床试验为患者带来曙光。该患者于2022年4月接受一针CAR-T（纳基奥仑赛注射液）治疗，经过12个月的时间，患者仍保持完全缓解且微小残留病灶阴性的状态，基本回归正常生活。

专家点评

不同的人生，不同的经历，但在CAR-T呵护下，患者人生故事均得以继续书写。对此，刘启发教授和吕璐璐博士作了精彩点评。

南方医科大学附属医院刘启发教授：

“复发、难治是ALL治疗领域的“拦路虎”，据统计，成人ALL化疗后有近50%的患者复发，另有10%的患者诱导治疗结束后无法获得完全缓解CR；患者复发后再次治疗往往难以取得满意的疗效。ALL复发的高危因素主要包括：年龄大、发病时白细胞计数、髓外浸润、对诱导治疗方案治疗反应差或原发耐药以及存在高危细胞遗传学改变等。一旦复发或难治，传统治疗效果通常不佳，ALL患者中位总生存期仅为2-6个月。此外，MRD的状态是B-ALL治疗中非常重要的疗效预测指标和治疗依据，让患者能获得更深的MRD缓解可预防疾病复发，带来更长生存，如何改善复发难治患者生存预后，是临床非常关切的话题。

“CAR-T是近年来R/R ALL领域兴起的“生力军”。以纳基奥仑赛为例，该药一项单臂、开放标签、多中心关键性注册临床研究结果显示，39例接受纳基奥仑赛输注的患者（CR+CRi）率高达82.1%，中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到。且患者无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益趋势。

“上述两例患者在我中心参加了这项临床试验，在CAR-T回输后随访时间均超过12个月，可以说纳基奥仑赛为患者及家庭带来了生的希望，也释放出此类患者有望实现‘长生存’的信息。相信随着研究的不断深入，治疗模式的优化更新，未来会有更多R/R ALL患者人生故事得以延续，最终实现长生存。”

合源生物CEO吕璐璐博士：

“我们非常欣喜地看到越来越多的患者在接受一针纳基奥仑赛注射液治疗后，即可实现持续的完全缓解和无癌生存超过12个月，基本回归正常生活。我们期待纳基奥仑赛注射液的早日获批上市，为临床医生提供更有效的治疗选择，为患者带来更多长期生存希望。中国白血病领域首个CAR-T产品纳基奥仑赛注射液有望年内获批上市，合源生物正在稳步推进国内各大血液病医院临床中心认证、打造完善的商业化供应和全流程追溯体系、以及积极构建创新支付体系等商业化上市准备工作，让中国患者用得上，用得起，让更多血液肿瘤患者获得无癌新生！”

刘启发 教授

南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长

南方医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师

亚太地区血液学会委员

中华医学会血液学分会副主任委员

中华医学会血液学分会感染学组组长

中国老年医学会血液学分会副会长

中国研究型医院学会细胞研究与治疗分会副主任委员

中国医师协会血液医师分会常委

广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员

广东省血液肿瘤首席专家

从1983年大学毕业后一直从事血液肿瘤的诊疗和相关基础研究工作，曾在日本东京自治医科大学作为客座研究员进行白血病分子生物学研究工作。在白血病的分子发病机理、肿瘤免疫治疗、造血干细胞移植和免疫功能低下人群感染防治等领域做出较大成绩。曾先后主持3项国家重点研发计划，3项863计划，10项国家自然科学包括重大/重点项目和20余项省部级课题的研究。相关研究成果获国家科技进步二等奖1项、省部级科技成果一等奖3项和二等奖5项。在国内外核心期刊发表论文300余篇包括：NCB, Lancet Oncol/Haematol, JCO, PNAS, Blood 和Leukemia等SCI期刊200余篇

参考文献：

[1] 王建祥. 中国复发难治急性淋巴细胞白血病的治疗概况[J]. 中国实用内科杂志, 2021, 41(4): 283-290.

[2] Wang Y, Wei XD, Yan DM, et al. Oral on ASH 2022 (660).

关于合源生物

合源生物创立于2018年6月，是细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药企业，深度合作国家一流院所与临床研究中心，构建以CAR技术平台、iPSCs技术平台以及基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发创新体系，专注于免疫细胞治疗等创新型药物研发和商业化，致力于打造全球领先的细胞治疗药物研发、临床转化与商业化平台。

公司首个核心产品CNCT19细胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19细胞注射液治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，有望成为中国白血病治疗领域首个上市的CAR-T产品和首个上市的全自主创新的靶向CD19 CAR-T产品。2023年3月，CNCT19细胞注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。

公司坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品，持续打造极具扩展性的具有国际竞争力的创新管线，覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等非肿瘤疾病领域，涵盖创新型单、多靶点产品、通用型细胞治疗产品等10余种管线产品。此外，公司具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并且已于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。公司拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”。