B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）恶性程度高，部分患者在治疗过程中病情容易反复，进展为复发或难治（R/R）性，此时患者再行治疗时预后往往较差，严重影响患者生存。靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法被誉为本世纪最有希望实现肿瘤治愈的治疗手段之一，2023年11月，我国首款适应症为成人R/R B-ALL的CAR-T产品—纳基奥仑赛注射液（Inaticabtagene Autoleucel Injection）成功获批，为白血病的临床治疗带来革命性改变。

南方医科大学珠江医院医护团队在细胞免疫治疗领域拥有领先的专业水平和丰富的临床经验，近日，一例既往化疗缓解后复发的B-ALL年轻女性患者在珠江医院接受了纳基奥仑赛注射液治疗，回输一个月后即实现完全缓解！了解到患者目前已经出院回归正常生活，医脉通特邀南方医科大学珠江医院李玉华教授团队为我们分享该例患者的诊疗经过及治疗体会。

患者现病史

患者，女，2022年6月因“全身乏力、头晕”就诊于珠江医院。

血常规：WBC 4.2G/L，Hb 68g/L，LYM76.7%，PLT 71G/L,镜下可见异型淋巴细胞

骨髓涂片：原始幼稚淋巴细胞占91%，外周血原始幼稚淋巴细胞占50%，提示ALL骨髓象

免疫分型：原始幼稚淋巴细胞占93.3%，考虑B-ALL

骨髓流式：表达CD34、CD19（99.8%）、CD22、CD33、 CD13、CD123、CD10、HLA-DR

FISH：BCR-ABL阴性

融合基因和突变基因：阴性

临床诊断：B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL，标危）

患者既往治疗：

VDLP方案，长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松；CAM方案，环磷酰胺+阿糖胞苷+ 6-巯基嘌呤；CR，完全缓解；MRD，微小残留病

复发：

2023-08开始面色苍白、乏力、纳差，2023-11-03再次就诊我院，检查如下：

血常规：WBC 4.62G/L，NEU0.92G/L，Hb 44g/L，PLT 45G/L

骨髓形态：原幼淋93.5%，外周血原幼淋46%；MRD 78.22%；染色体核型：46，XX[5]；

白血病融合基因阴性；NGS：NF1突变，33.23%。

结果提示患者出现骨髓复发，患者及家属强烈拒绝化疗及异基因造血干细胞移植，经病情解释及商量后计划给患者进行奥加伊妥珠单抗桥接CD19 CAR-T细胞治疗。2023-11-09行奥加伊妥珠单抗治疗，剂量为1mg/周，疗效评估：骨髓形态完全缓解（CR），微小残留病（MRD）阴性，无相关不良反应。

患者CAR-T治疗经过

2023-12-25，血常规：WBC 3.9x109/L，LYM 1.76x109/L，PLT 208x109/L，Hb 123g/L;CRP 4.5mg/L;

2023年12月28日，采集外周血单个核细胞，制备CAR-T细胞;

2024年1月18日，FC方案预处理：氟达拉滨30mg/m2（50mg）/天，连用3天，环磷酰胺500mg/m2（900mg）/天，连用2天;

2024年1月23日，回输CD19 CAR-T(纳基奥仑赛注射液)，剂量为0.6×108 CAR-T活细胞，过程顺利;

2024年2月1日-2024年2月6日，体温最高38.5℃，伴轻度血氧下降，肝肾功能正常，考虑细胞因子释放综合征（CRS）2级，退热、吸氧对症处理可恢复正常水平，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。回输后14天，流式PK检测：CAR-T细胞占CD3+T细胞的比例为38%，CAR-T细胞绝对值为61个/UL；

2024年2月22日，回输后第30天，骨髓流式：MRD阴性；流式PK检测：CAR-T细胞占CD3+T细胞的比例为12%，CAR-T细胞绝对值为85个/UL；

大咖点评

涂三芳教授治疗体会：

该患者是一位年轻女性，初诊接受诱导化疗达到完全缓解，巩固2疗程后患者自行放弃进一步治疗，自行口服中药治疗，未再行异基因移植或巩固强化治疗，一年后患者骨髓复发。在和患者家属沟通后续治疗方案的选择时，家属因为担心化疗毒性及移植后毒性明确表示拒绝接受化疗及异基因造血干细胞移植治疗；异基因造血干细胞移植目前是B-ALL重要的巩固治疗手段之一，但移植后可能出现的移植物抗宿主病、感染、复发、脏器功能受损、生育功能受损甚至其他严重并发症均可能影响患者生存及生活质量，在选择该治疗手段时患者和家属仍有许多顾虑和担心，因此干细胞移植在血液肿瘤中的应用仍有一定的局限性。

我们与患者家属再次就患者的后续治疗进行沟通，共同决定选择使用纳基奥仑赛注射液挽救治疗，待降低肿瘤负荷后或达到缓解后行CAR-T细胞治疗巩固，希望CAR-T能改善患者生存质量并带来新的治愈希望。在患者经奥加伊妥珠单抗治疗达完全缓解后，2024年1月，患者回输了CAR-T细胞，过程顺利，期间仅有短暂发热和血氧低下，对症处理后体温恢复正常，总体不良反应轻微。回输后第30天，患者实现CR并达MRD阴性，再次验证纳基奥仑赛优异的疗效，也为未来患者回归正常生活提供了良好的保障。

李玉华教授点评：

珠江医院血液科在细胞免疫治疗领域有丰富的诊疗经验，CAR-T细胞疗法一次输注即可为患者带来长期生存希望。R/R B-ALL既往治疗预后极差，单克隆抗体以及抗体偶联药物可有效提高缓解率，但治愈率仍有限；异基因造血干细胞移植后患者可能面临移植相关并发症的风险、生育功能下降、生活质量下降等诸多现实问题。本病例患者风华正茂，CAR-T疗法可能是患者回归高质量且长生存生活的较佳治疗选择，同时CAR-T疗效明确，缓解率高，在专业治疗团队的操作下可实现安全管理。珠江医院积累了丰富的CAR-T细胞治疗应用经验，为每位患者制定个体化的治疗方案，对于适用该疗法的患者提倡早治疗早获益，从而帮助患者获得新生。

纳基奥仑赛注射液作为我国首款治疗白血病的CAR-T产品，在关键性注册研究中展现出高缓解率和长期持续的深度缓解，可有效清除残留白血病细胞、延长患者生存并有望达到临床治愈。关键II期长期随访数据显示，在所有接受治疗的患者中，1年总体生存率超过70%。既往异基因造血干细胞移植是B-ALL患者一种重要治愈手段，但CAR-T细胞疗法为国内白血病领域提供了新型的治愈武器。珠江方案建议：初治B-ALL需要规律治疗，对于适合移植的中高危成人患者及时进行异基因造血干细胞移植巩固治疗，对于复发难治B-ALL患者，CAR-T细胞治疗是非常重要的治愈性手段，应该以CAR-T为中心，尽早启动CAR-T治疗全流程管理方能提高患者疗效和安全性，实现治愈。

总结

B-ALL患者高复发率一直是白血病治疗领域关注的焦点，纳基奥仑赛注射液的获批为我国急性淋巴细胞白血病患者带来长生存以及治愈的新曙光。同时，以珠江医院为代表的珠江方案也为CAR-T疗法的广泛应用提供了良好的开头，面对复发难治血液肿瘤患者的管理希望在全国范围内建立以CAR-T为中心的全流程管理新范式，让患者实现更高质量的长生存。