以下文章来源于医脉通血液科 ，作者医脉通

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童血液恶性肿瘤，近年来随着对分子遗传学和发病机制的了解及治疗方案的不断优化，儿童ALL治愈率和长期生存均得到明显改善。但仍有部分患儿复发难治，复发或难治的患儿预后差，临床缺乏有效的治疗手段，再次化疗有效的比例不足20%，且反复化疗对儿童患者的毒性大大增加。尽管部分患者后续可能会接受造血干细胞移植（HSCT），但对于儿童ALL患者，由于移植相关的毒副作用，其长期临床获益仍需进一步确认。如何有效治疗此类患者，帮助患儿健康成长一直是临床关注的方向。

嵌合抗原受体-T（CAR-T）疗法是白血病领域新兴的治疗手段，掀起了一股治疗浪潮。近期中国白血病治疗领域首个CAR-T产品，也是中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）已获得CDE“突破疗法”认定、并已纳入“优先审评”和“附条件上市”程序；而且，用于治疗儿童和青少年复发或难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的新药临床试验（IND）申请已获得默示许可。该药能否帮助儿童R/R B-ALL患者“绝处逢生”？本期医脉通为您揭秘纳基奥仑赛注射液治疗首例入组患儿的故事，并邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授和合源生物CEO吕璐璐博士作精彩点评。

病魔反复折磨，CAR-T重新点亮生命之火

“唯有孩子，能让人忘记时间烦恼”，丰子恺的这句话道出了孩童时期不知烦恼为何物的美好情景，然而对于部分儿童，“不知烦恼”却成了一种奢望。中国医学科学院血液病医院便迎来了这样一位患儿——蹒跚学步时即被确诊为ALL，难以想象其家人得知这一消息时是怎样的心境。

2018年5月起，该患儿按照指南推荐进行强化疗，接受化疗治疗近三年，治疗结束后不到2年时间，患儿复发了。2023年1月开始，患者再次接受化疗，随后疗效评估提示挽救治疗无效。

命运仿佛无情地关上了患儿刚刚开启的人生之门。此时纳基奥仑赛注射液为患儿打开了一扇窗。2023年4月初患儿成功回输一针CAR-T。第28天疗效评估是伴血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），且微小残留病（MRD）阴性，病情得到控制。大咖点评针对这例患儿的诊疗经过，长期深耕于儿童血液病领域的竺晓凡教授和合源生物CEO吕璐璐博士发表了她们的看法。

专家点评

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授表示：

 “儿童ALL治疗理念随着血液肿瘤治疗格局的改变也在逐渐更新。化疗长期以来是儿童白血病治疗的主要手段，但随之带来的不良反应，或复发后化疗效果不佳等问题一直困扰着临床。CAR-T疗法作为儿童白血病免疫治疗新选择受到了广泛关注。

纳基奥仑赛注射液是我国首个全自主研发的靶向CD19的CAR-T药物，在前期的探索性临床研究中，纳基奥仑赛注射液在儿童和青少年R/R B-ALL患者中有效率达80%以上，截止目前，中心接受赫基仑赛注射液治疗的儿童患者，在无后续移植的情况下，最长生存已经超过5年的时间。在正式开展的注册临床试验中的这例患儿入组前长期接受化疗治疗，首次复发后进行挽救治疗无效，当时处境非常危险，但在CAR-T治疗后1个月即获得MRD阴性CRi，目前状况良好，期待患儿能够病情稳定和健康成长。

作为儿科医生，我们面对的不仅仅是患儿，更是整个家庭，因此责任更重。我想这例患儿的经历也给了我们很好的启示，即传统意义上的'不治之症‘，可能因为创新药物的出现便迎刃而解。”

合源生物首席执行官吕璐璐博士表示：

 “纳基奥仑赛注射液治疗儿童和青少年r/r B-ALL的注册临床研究首例患者成功完成回输且实现MRD阴性深度缓解， 这是纳基奥仑赛注射液适应症不断拓展的又一重要里程碑！目前，纳基奥仑赛注射液已开展覆盖成人r/r B-ALL、儿童和青少年r/r B-ALL以及复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤三项注册临床研究。其中，纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请已被国家药监局正式受理并纳入优先审评程序，中国首个自主创新CD19 CAR-T产品同时也是中国白血病领域首个CAR-T产品有望年内上市。与此同时，我们正加速推进其针对儿童和青少年r/r B-ALL等适应症的注册临床研究，以及在前线治疗和自身免疫性疾病领域的探索，不断拓展纳基奥仑赛注射液的适用人群，实现其临床价值最大化，让更多患者获益于这一自主创新细胞治疗药物。”

链接至：合源生物官方微信公众号

关于合源生物

合源生物创立于2018年6月，是细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药企业，深度合作国家一流院所与临床研究中心，构建以CAR技术平台、iPSCs技术平台以及基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发创新体系，专注于免疫细胞治疗等创新型药物研发和商业化，致力于打造全球领先的细胞治疗药物研发、临床转化与商业化平台。

公司首个核心产品CNCT19细胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19细胞注射液治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，有望成为中国白血病治疗领域首个上市的CAR-T产品和首个上市的全自主创新的靶向CD19 CAR-T产品。2023年3月，CNCT19细胞注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。

公司坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品，持续打造极具扩展性的具有国际竞争力的创新管线，覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等非肿瘤疾病领域，涵盖创新型单、多靶点产品、通用型细胞治疗产品等10余种管线产品。此外，公司具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并且已于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。公司拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”。